中国防疫专利信息表
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按申请日
- 中国防疫专利信息表：1992.07-2019.12
按公告日
- 中国防疫专利信息表：1993.04-2020.01
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| 中国防疫专利信息表 |
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| 分类 | 申请人 | 分类号 | 代理人 | 国家/省市 | 摘要 | 申请日 | 公开日 | 授权公告日 | 代理机构 | 引用专利 | 主分类号 | 权力信息 | 说明书 | 范畴分类 | 申请人地址 | 申请号 | 发明人 | 主权利要求 | 当前状态 | 公开号 | 授权公告号 |
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| 治疗用药 -> 化学药 -> 抑制病毒核酸复制 | 吉里德科学公司 | C07D309/10;C07H19/00 | 刘晓东 | US(美国) | 提供了用于通过施用式(I)的核苷、其核苷磷酸盐或酯和前药来治疗副黏病毒科病毒感染的方法：其中核苷糖的1’位被取代。所提供的化合物、组合物和方法特别地可用于治疗人副流感病毒和人呼吸道合胞病毒感染。 | 20110722 | 20130417 | 20151125 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | CN101611046A,2009.12.23,全文.;WO2008141079A1,2008.11.20,全文.;WO2009132135A1,2009.10.29,权利要求18.;WO2010002877A2,2010.01.07,全文. | C07D309/10 | 1.化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物 用于治疗副黏病毒科病毒感染，其中所述化合物由式II表示： 其中： R1是H； R2是ORa； R3是H或ORa； R5是H； R6是CN、(C1-C8)烷基、或(C2-C8)炔基； 每个Ra是H； R7是H或 每个Y或Y1独立地是O； W1和W2各自独立地是式Ia的基团： 其中： 每个Y2独立地是键、O或NR； M2是0、1或2； 每个Rx独立地是Ry或下式： 其中： 每个M1a、M1c和M1d独立地是0或1； M12c是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12； 每个Ry独立地是H、R、-C(＝Y1)OR或-SC(＝Y1)R； 每个R独立地是H、(C1-C8)烷基或C6-C20芳基； R8是NR11R12； R9是H；并且 每个R11或R12独立地是H； 其中R6中的每个(C1-C8)烷基、或(C2-C8)炔基独立地任选地被一 个或多个卤代、羟基、CN、N3、N(Ra)2或ORa取代；且其中每个所 述(C1-C8)烷基的非末端碳原子中的一个或多个可以任选地被-O-、-S- 或-NRa-代替。 2.根据权利要求1所述用途，其中R3是ORa。 3.根据权利要求1-2中任一项所述的用途，其中R6是CN、甲基 或乙炔基。 4.根据权利要求1-2中任一项所述的用途，其中R7是H。 5.根据权利要求1所述的用途，其中所述式II的化合物选自由 以下组成的组： 6.根据权利要求1-2或5中任一项所述的用途，其中，所述药物 还包括药学上可接受的载体或赋形剂。 7.根据权利要求1-2或5中任一项所述的用途，所述药物还包括 选自由以下组成的组的至少一种其它治疗剂或其组合物：皮质类固醇、 抗炎信号转导调节剂、β2-肾上腺素受体激动剂支气管扩张药、抗胆碱 能药、黏液溶解药、高渗盐水和用于治疗副黏病毒科病毒感染的其它 药物；或其混合物。 8.根据权利要求7所述的用途，其中所述至少一种其它治疗剂是 利巴韦林、帕利珠单抗、莫维珠单抗、RSV-IGIV、MEDI-557、A-60444、 MDT-637或BMS-433771或其混合物。 9.根据权利要求7所述的用途，其中所述至少一种其它治疗剂是 10.根据权利要求1-2或5中任一项所述的用途，其中至少一种 治疗剂或其混合物通过吸入来施用。 11.根据权利要求1-2或5中任一项所述的用途，其中至少一种 治疗剂或其混合物通过喷雾来施用。 12.根据权利要求1-2或5中任一项所述的用途，其中所述副黏 病毒科病毒感染由副黏病毒亚科病毒引起。 13.根据权利要求1-2或5中任一项所述的用途，其中所述副黏 病毒科病毒感染由呼吸道病毒属病毒引起。 14.根据权利要求1-2或5中任一项所述的用途，其中所述副黏 病毒科病毒感染由1型或3型人副流感病毒引起。 15.根据权利要求1-2或5中任一项所述的用途，其中所述副黏 病毒科病毒感染由肺病毒亚科病毒引起。 16.根据权利要求1-2或5中任一项所述的用途，其中所述副黏 病毒科病毒感染由人呼吸道合胞病毒引起。 17.根据权利要求1-2或5中任一项所述的用途，其中副黏病毒 科聚合酶被抑制。 18.化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物为： 19.权利要求18的化合物，所述化合物为： 或其药学上可接受的盐。 20.权利要求18的化合物，所述化合物为： 21.权利要求18的化合物，所述化合物为： 或其药学上可接受的盐。 22.权利要求18的化合物，所述化合物为： 23.药物组合物，包含治疗有效量的权利要求18-22中任一项所 述的化合物和药学上可接受的载体。 24.根据权利要求23所述的组合物，还包括治疗有效量的选自由 以下组成的组的至少一种其它治疗剂或其组合物：皮质类固醇、抗炎 信号转导调节剂、β2-肾上腺素受体激动剂支气管扩张药、抗胆碱能药、 黏液溶解药、高渗盐水和用于治疗副黏病毒科病毒感染的其它药物； 或其混合物。 25.根据权利要求24所述的组合物，其中所述至少一种其它治疗 剂是利巴韦林、帕利珠单抗、莫维珠单抗、RSV-IGIV、MEDI-557、 A-60444、MDT-637或BMS-433771或其混合物。 26.根据权利要求24所述的组合物，其中所述至少一种其它治疗 剂是 | 用于治疗副黏病毒科病毒感染的方法和化合物 发明领域 本发明通常涉及用于治疗副黏病毒科(Paramyxoviridae)病毒感染 的方法和化合物，特别地涉及用于治疗呼吸道合胞病毒感染和副流感 病毒感染的方法和核苷。 发明背景 副黏病毒科家族的副黏病毒属是造成许多流行性人和动物疾病的 阴性、单链RNA病毒。这些病毒包括至少两个主要亚科，即副黏病 毒亚科和肺病毒亚科。亚科副黏病毒亚科包括人副流感病毒(HPIV)、 麻疹病毒和腮腺炎病毒。虽然，疫苗可用于防止麻疹和腮腺炎感染， 但在2001年这些感染造成745,00人死亡，所以对于易感人群，将期 望另外的治疗。HPIV是较年轻的孩子中的下呼吸道感染的第二最普 遍的原因且总共造成约75%的义膜性喉炎(Croup)病例(http： //www.cdc.gov/ncidod/dvrd/revb/respiratory/hpivfeat.htm)。HPIV可 以在整个生命中造成重复感染，包括上呼吸道疾病和甚至严重的下呼 吸道疾病(例如，肺炎、支气管炎和细支气管炎)，后者在老年人中和 在免疫系统受损的患者中是尤其值得关注的(Sable,Infect.Dis.Clin. NorthAm.1995,9,987-1003)。目前，不能得到防止HPIV感染的疫苗。 因此，对抗副黏病毒亚科疗法存在需求。 亚科肺病毒亚科包括人呼吸道合胞病毒(HRSV)。几乎所有的孩子 在他们第二岁时将患上HRSV感染。HRSV是婴儿期和童年期中下呼 吸道感染的主要原因，且被感染的那些人中的0.5%至2%需要住院治 疗。患有慢性心脏病、肺病的老年人和成年人或被免疫抑制的那些人 还具有发展严重的HRSV疾病的高风险(http： //www.cdc.gov/rsv/index.html)。目前不能得到防止HRSV感染的疫苗。 单克隆抗体帕利珠单抗可用于处于高风险的婴儿，例如，早产儿或患 有心脏病或肺病的那些，但一般使用的成本常常令人不敢问津。利巴 韦林还已经用于治疗HRSV感染但具有有限的效力。因此，通常对抗 肺病毒亚科疗法和抗副黏病毒科疗法存在需求。 核碱吡咯并1,2-f三嗪、咪唑并1,5-f三嗪、咪唑并 1,2-f三嗪和1,2,4三唑并4,3-f三嗪的核苷已经被公开 在CarbohydrateResearch2001,331(1),77-82；Nucleosides& Nucleotides(1996),15(1-3),793-807；TetrahedronLetters(1994),35(30), 5339-42；Heterocycles(1992),34(3),569-74；J.Chem.Soc.PerkinTrans. 11985,3,621-30；J.Chem.Soc.PerkinTrans.11984,2,229-38；WO 2000056734；OrganicLetters(2001),3(6),839-842；J.Chem.Soc. PerkinTrans.11999,20,2929-2936；和J.Med.Chem.1986,29(11), 2231-5中。具有抗病毒、抗HCV和抗RdRp活性的吡咯并1,2-f 三嗪核碱的核苷已经被Babu(WO2008/089105和WO2008/141079)和 Francom(WO2010/002877)公开。 Butler等人WO2009132135公开了具有抗HCV和抗RdRp活性 的包含吡咯并1,2-f三嗪核碱的1’取代的核苷和前药。然而，没 有公开使用这些化合物治疗副黏病毒科感染的方法。 发明概述 提供了用于治疗由副黏病毒科病毒家族引起的感染的方法和化合 物。 提供了一种用于治疗有需要的哺乳动物中的副黏病毒科感染的方 法，该方法包括施用治疗有效量的式I的化合物： 式I 或其药学上可接受的盐或酯； 其中： 每个R1是H或卤素； 每个R2、R3或R5独立地是H、ORa、N(Ra)2、N3、CN、NO2、 S(O)nRa、卤素、(C1-C8)烷基、(C4-C8)碳环基烷基、(C1-C8)取代的烷 基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)取代的烯基、(C2-C8)炔基或(C2-C8)取代的炔 基； 或邻近碳原子上的任何两个R2、R3或R5当合在一起时是 -O(CO)O-或当与它们连接的环碳原子合在一起时形成双键； R6是ORa、N(Ra)2、N3、CN、NO2、S(O)nRa、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、 -C(=O)NR11R12、-C(=O)SR11、-S(O)R11、-S(O)2R11、-S(O)(OR11)、 -S(O)2(OR11)、-SO2NR11R12、卤素、(C1-C8)烷基、(C4-C8)碳环基烷基、 (C1-C8)取代的烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)取代的烯基、(C2-C8)炔基、 (C2-C8)取代的炔基或芳基(C1-C8)烷基； 每个n独立地是0、1或2； 每个Ra独立地是H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、 芳基(C1-C8)烷基、(C4-C8)碳环基烷基、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、 -C(=O)NR11R12、-C(=O)SR11、-S(O)R11、-S(O)2R11、-S(O)(OR11)、 -S(O)2(OR11)或-SO2NR11R12； R7是H、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR11R12、-C(=O)SR11、 -S(O)R11、-S(O)2R11、-S(O)(OR11)、-S(O)2(OR11)、-SO2NR11R12或 每个Y或Y1独立地是O、S、NR、+N(O)(R)、N(OR)、+N(O)(OR) 或N-NR2； W1和W2当合在一起时是-Y3(C(Ry)2)3Y3-；或W1或W2中的一个 与R3或R4合在一起是-Y3-，且W1或W2中的另一个是式Ia；或W1 和W2各自独立地是式Ia的基团： 式Ia 其中： 每个Y2独立地是键、O、CR2、NR、+N(O)(R)、N(OR)、+N(O)(OR)、 N-NR2、S、S-S、S(O)或S(O)2； 每个Y3独立地是O、S或NR； M2是0、1或2； 每个Rx独立地是Ry或下式： 其中： 每个M1a、M1c和M1d独立地是0或1； M12c是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12； 每个Ry独立地是H、F、Cl、Br、I、OH、R、-C(=Y1)R、-C(=Y1)OR、 -C(=Y1)N(R)2、-N(R)2、-+N(R)3、-SR、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)(OR)、 -S(O)2(OR)、-OC(=Y1)R、-OC(=Y1)OR、-OC(=Y1)(N(R)2)、-SC(=Y1)R、 -SC(=Y1)OR、-SC(=Y1)(N(R)2)、-N(R)C(=Y1)R、-N(R)C(=Y1)OR、 -N(R)C(=Y1)N(R)2、-SO2NR2、-CN、-N3、-NO2、-OR或W3；或当合 在一起时，相同碳原子上的两个Ry形成3至7个碳原子的碳环； 每个R独立地是H、(C1-C8)烷基、(C1-C8)取代的烷基、(C2-C8) 烯基、(C2-C8)取代的烯基、(C2-C8)炔基、(C2-C8)取代的炔基、C6-C20芳基、C6-C20取代的芳基、C2-C20杂环基、C2-C20取代的杂环基、芳 基烷基或取代的芳基烷基； W3是W4或W5；W4是R、-C(Y1)Ry、-C(Y1)W5、-SO2Ry或-SO2W5； 且W5是碳环或杂环，其中W5独立地被0至3个Ry基团取代； 每个R8是卤素、NR11R12、N(R11)OR11、NR11NR11R12、N3、NO、 NO2、CHO、CN、-CH(=NR11)、-CH=NNHR11、-CH=N(OR11)、 -CH(OR11)2、-C(=O)NR11R12、-C(=S)NR11R12、-C(=O)OR11、(C1-C8) 烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C4-C8)碳环基烷基、任选地取代的 芳基、任选地取代的杂芳基、-C(=O)(C1-C8)烷基、-S(O)n(C1-C8)烷基、 芳基(C1-C8)烷基、OR11或SR11； 每个R9或R10独立地是H、卤素、NR11R12、N(R11)OR11、 NR11NR11R12、N3、NO、NO2、CHO、CN、-CH(=NR11)、-CH=NHNR11、 -CH=N(OR11)、-CH(OR11)2、-C(=O)NR11R12、-C(=S)NR11R12、-C(= O)OR11、R11、OR11或SR11； 每个R11或R12独立地是H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8) 炔基、(C4-C8)碳环基烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的杂芳基、 -C(=O)(C1-C8)烷基、-S(O)n(C1-C8)烷基或芳基(C1-C8)烷基；或R11和 R12与它们均连接的氮合在一起形成3至7元杂环，其中所述杂环的任 何一个碳原子可以任选地被-O-、-S-或-NRa代替-；且 其中每个R2、R3、R5、R6、R11或R12的每个(C1-C8)烷基、(C2-C8) 烯基、(C2-C8)炔基或芳基(C1-C8)烷基独立地任选地被一个或多个卤 代、羟基、CN、N3、N(Ra)2或ORa取代；且其中每个所述(C1-C8)烷 基的非末端碳原子中的一个或多个可以任选地被-O-、-S-或-NRa-代 替。 在另一个实施方案中，该方法包括向需要其的哺乳动物施用治疗 有效量的式I的化合物或其药学上可接受的盐或酯的外消旋物、对映 异构体、非对映异构体、互变异构体、多晶型物、假多晶型物、无定 形形式、水合物或溶剂化物。 在另一个实施方案中，该方法包括通过施用治疗有效量的式I的 化合物或其药学上可接受的盐或酯治疗有需要的哺乳动物中的副黏病 毒亚科感染。 在另一个实施方案中，该方法包括通过施用治疗有效量的式I的 化合物或其药学上可接受的盐或酯治疗有需要的哺乳动物中的副流感 病毒、麻疹或腮腺炎病毒感染。 在另一个实施方案中，该方法包括通过施用治疗有效量的式I的 化合物或其药学上可接受的盐或酯治疗有需要的哺乳动物中的副流感 病毒感染。 在另一个实施方案中，该方法包括通过施用治疗有效量的式I的 化合物或其药学上可接受的盐或酯治疗有需要的哺乳动物中的肺病毒 亚科感染。 在另一个实施方案中，该方法包括通过施用治疗有效量的式I的 化合物或其药学上可接受的盐或酯治疗有需要的哺乳动物中的呼吸道 合胞病毒感染。 在另一个实施方案中，该方法包括施用治疗有效量的药物组合物， 该药物组合物包含与药学上可接受的稀释剂或载体组合的有效量的式 I化合物或其药学上可接受的盐或酯。 在另一个实施方案中，该方法包括施用治疗有效量的药物组合物， 该药物组合物包含与至少一种另外的治疗剂组合的有效量的式I化合 物或其药学上可接受的盐或酯。 在另一个实施方案中，该方法包括施用治疗有效量的组合药物药 剂，该组合药物药剂包含： a)第一药物组合物，其包含式I的化合物；或其药学上可接受的 盐、溶剂化物或酯；和 b)第二药物组合物，其包含对抗传染性的副黏病毒科病毒有活性 的至少一种另外的治疗剂。 在另一个实施方案中，本申请提供了一种抑制副黏病毒科RNA 依赖性RNA聚合酶的方法，该方法包括使被副黏病毒科病毒感染的 细胞与有效量的式I的化合物；或其药学上可接受的盐、溶剂化物和/ 或酯接触。 在另一个实施方案中，提供了式I的化合物或其药学上可接受的 盐、溶剂化物和/或酯治疗由副黏病毒科病毒引起的病毒感染的用途。 在另一个方面，本发明还提供本文公开的可用于制备本发明的式 I化合物的方法和新颖中间体。 在其它方面，提供了用于合成、分析、分离、离析、纯化、表征 和测试本发明的化合物的新颖方法。 示例性实施方案的详细描述 现在将详细参考本发明的某些实施方案，其实例在伴随的描述、 结构和式中阐明。尽管将结合所列举的实施方案来描述本发明，但应 理解，它们不意图将本发明限于那些实施方案。相反，本发明意图覆 盖可以被包括在本发明的范围内的所有替代方案、修改和等效物。 在另一个实施方案中，提供了一种治疗有需要的哺乳动物中的副 黏病毒科感染的方法，该方法包括施用治疗有效量的式I的化合物或 其药学上可接受的盐或酯，式I的化合物由式II表示： 式II 其中： 每个R1是H或卤素； 每个R2是ORa或卤素； 每个R3或R5独立地是H、ORa、N(Ra)2、N3、CN、NO2、S(O)nRa、 卤素、(C1-C8)烷基、(C4-C8)碳环基烷基、(C1-C8)取代的烷基、(C2-C8) 烯基、(C2-C8)取代的烯基、(C2-C8)炔基或(C2-C8)取代的炔基； 或邻近碳原子上的任何两个R2、R3或R5当合在一起时是 -O(CO)O-或当与它们连接的环碳原子合在一起时形成双键； R6是ORa、N(Ra)2、N3、CN、S(O)nRa、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、 -C(=O)NR11R12、-C(=O)SR11、-S(O)R11、-S(O)2R11、-S(O)(OR11)、 -S(O)2(OR11)、-SO2NR11R12、卤素、(C1-C8)烷基、(C4-C8)碳环基烷基、 (C1-C8)取代的烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)取代的烯基、(C2-C8)炔基或 (C2-C8)取代的炔基； 每个n独立地是0、1或2； 每个Ra独立地是H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、 芳基(C1-C8)烷基、(C4-C8)碳环基烷基、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、 -C(=O)NR11R12、-C(=O)SR11、-S(O)R11、-S(O)2R11、-S(O)(OR11)、 -S(O)2(OR11)或-SO2NR11R12； R7是H、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR11R12、-C(=O)SR11、 -S(O)R11、-S(O)2R11、-S(O)(OR11)、-S(O)2(OR11)、-SO2NR11R12或 每个Y或Y1独立地是O、S、NR、+N(O)(R)、N(OR)、+N(O)(OR) 或N-NR2； W1和W2当合在一起时是-Y3(C(Ry)2)3Y3-；或W1或W2中的一个 与R3或R4合在一起是-Y3-，且W1或W2中的另一个是式Ia；或W1和W2各自独立地是式Ia的基团： 式Ia 其中： 每个Y2独立地是键、O、CR2、NR、+N(O)(R)、N(OR)、+N(O)(OR)、 N-NR2、S、S-S、S(O)或S(O)2； 每个Y3独立地是O、S或NR； M2是0、1或2； 每个Rx独立地是Ry或下式： 其中： 每个M1a、M1c和M1d独立地是0或1； M12c是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12； 每个Ry独立地是H、F、Cl、Br、I、OH、R、-C(=Y1)R、-C(=Y1)OR、 -C(=Y1)N(R)2、-N(R)2、-+N(R)3、-SR、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)(OR)、 -S(O)2(OR)、-OC(=Y1)R、-OC(=Y1)OR、-OC(=Y1)(N(R)2)、-SC(=Y1)R、 -SC(=Y1)OR、-SC(=Y1)(N(R)2)、-N(R)C(=Y1)R、-N(R)C(=Y1)OR、 -N(R)C(=Y1)N(R)2、-SO2NR2、-CN、-N3、-NO2、-OR或W3；或当合 在一起时，相同碳原子上的两个Ry形成3至7个碳原子的碳环； 每个R独立地是H、(C1-C8)烷基、(C1-C8)取代的烷基、(C2-C8) 烯基、(C2-C8)取代的烯基、(C2-C8)炔基、(C2-C8)取代的炔基、C6-C20芳基、C6-C20取代的芳基、C2-C20杂环基、C2-C20取代的杂环基、芳 基烷基或取代的芳基烷基； W3是W4或W5；W4是R、-C(Y1)Ry、-C(Y1)W5、-SO2Ry或-SO2W5； 且W5是碳环或杂环，其中W5独立地被0至3个Ry基团取代； 每个R8是卤素、NR11R12、N(R11)OR11、NR11NR11R12、N3、NO、 NO2、CHO、CN、-CH(=NR11)、-CH=NNHR11、-CH=N(OR11)、 -CH(OR11)2、-C(=O)NR11R12、-C(=S)NR11R12、-C(=O)OR11、(C1-C8) 烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C4-C8)碳环基烷基、任选地取代的 芳基、任选地取代的杂芳基、-C(=O)(C1-C8)烷基、-S(O)n(C1-C8)烷基、 芳基(C1-C8)烷基、OR11或SR11； 每个R9独立地是H、卤素、NR11R12、N(R11)OR11、NR11NR11R12、 N3、NO、NO2、CHO、CN、 -CH(=NR11)、-CH=NHNR11、-CH=N(OR11)、-CH(OR11)2、-C(=O)N R11R12、-C(=S)NR11R12、-C(=O)OR11、R11、OR11或SR11； 每个R11或R12独立地是H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8) 炔基、(C4-C8)碳环基烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的杂芳基、 -C(=O)(C1-C8)烷基、-S(O)n(C1-C8)烷基或芳基(C1-C8)烷基；或R11和 R12与它们均连接的氮合在一起形成3至7元杂环，其中所述杂环的任 何一个碳原子可以任选地被-O-、-S-或-NRa-代替；且 其中每个R3、R5、R6、R11或R12的每个(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯 基、(C2-C8)炔基或芳基(C1-C8)烷基独立地任选地被一个或多个卤代、 羟基、CN、N3、N(Ra)2或ORa取代；且其中每个所述(C1-C8)烷基的 非末端碳原子中的一个或多个可以任选地被-O-、-S-或-NRa-代替。 在通过施用式II的化合物治疗副黏病毒科感染的方法的一个实施 方案中，式II的R1是H。在该实施方案的另一个方面，式II的R6是N3、CN、卤素、(C1-C8)烷基、(C1-C8)取代的烷基、(C2-C8)烯基、 (C2-C8)取代的烯基、(C2-C8)炔基或(C2-C8)取代的炔基。在该实施方案 的另一个方面，式II的R6是CN、甲基、乙烯基或乙炔基。在该实施 方案的另一个方面，式II的R6是CN。在该实施方案的另一个方面， 式II的R6是甲基。在该实施方案的另一个方面，式II的R5是H。在 该实施方案的另一个方面，式II的R2是ORa。在该实施方案的另一 个方面，式II的R2是OH。在该实施方案的另一个方面，式II的R2是F。在该实施方案的另一个方面，式II的R3是ORa。在该实施方 案的另一个方面，式II的R3是OH、-OC(=O)R11或-OC(=O)OR11。 在该实施方案的另一个方面，式II的R3是OH。在该实施方案的另一 个方面，式II的R8是NR11R12。在该实施方案的另一个方面，式II 的R8是NH2。在该实施方案的另一个方面，式II的R8是OR11。在 该实施方案的另一个方面，式II的R8是OH。在该实施方案的另一个 方面，式II的R9是H。在该实施方案的另一个方面，式II的R9是 NR11R12。在该实施方案的另一个方面，式II的R9是NH2。在该实施 方案的另一个方面，式II的R7是H、-C(=O)R11、-C(=O)OR11或 在该实施方案的另一个方面，式II的R7是H。在 该实施方案的另一个方面，式II的R7是 在包括施用式II的化合物的治疗副黏病毒科感染的方法的另一个 实施方案中，副黏病毒科感染由副黏病毒亚科病毒(Paramyxovirina virus)引起。在该实施方案的另一个方面，副黏病毒亚科病毒是副流感 病毒、麻疹或腮腺炎病毒。在该实施方案的另一个方面，副黏病毒亚 科病毒是呼吸道病毒属病毒(Respirovirusvirus)。在该实施方案的另 一个方面，副黏病毒亚科病毒是1型或3型副流感病毒。 在包括施用式II的化合物的治疗副黏病毒科感染的方法的另一个 实施方案中，副黏病毒科感染由肺病毒亚科病毒(Pneumovirinaevirus) 引起。在该实施方案的另一个方面，肺病毒亚科病毒是呼吸道合胞病 毒。在该实施方案的另一个方面，肺病毒亚科病毒是人呼吸道合胞病 毒。 在另一个实施方案中，提供了治疗有需要的哺乳动物中的副黏病 毒科感染的方法，该方法包括施用治疗有效量的式I的化合物或其药 学上可接受的盐或酯，式I的化合物由式III表示： 式III 其中： 每个R2是ORa或F； 每个R3是ORa； R6是ORa、N(Ra)2、N3、CN、S(O)nRa、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、 -C(=O)NR11R12、-C(=O)SR11、-S(O)R11、-S(O)2R11、-S(O)(OR11)、 -S(O)2(OR11)、-SO2NR11R12、卤素、(C1-C8)烷基、(C4-C8)碳环基烷基、 (C1-C8)取代的烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)取代的烯基、(C2-C8)炔基或 (C2-C8)取代的炔基； 每个n独立地是0、1或2； 每个Ra独立地是H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、 芳基(C1-C8)烷基、(C4-C8)碳环基烷基、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、 -C(=O)NR11R12、-C(=O)SR11、-S(O)R11、-S(O)2R11、-S(O)(OR11)、 -S(O)2(OR11)或-SO2NR11R12； R7是H、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR11R12、-C(=O)SR11、 -S(O)R11、-S(O)2R11、-S(O)(OR11)、-S(O)2(OR11)、-SO2NR11R12或 每个Y或Y1独立地是O、S、NR、+N(O)(R)、N(OR)、+N(O)(OR) 或N-NR2； W1和W2当合在一起时是-Y3(C(Ry)2)3Y3-；或W1或W2中的一个 与R3或R4合在一起是-Y3-，且W1或W2中的另一个是式Ia；或W1和W2各自独立地是式Ia的基团： 式Ia 其中： 每个Y2独立地是键、O、CR2、NR、+N(O)(R)、N(OR)、+N(O)(OR)、 N-NR2、S、S-S、S(O)或S(O)2； 每个Y3独立地是O、S或NR； M2是0、1或2； 每个Rx独立地是Ry或下式： 其中： 每个M1a、M1c和M1d独立地是0或1； M12c是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12； 每个Ry独立地是H、F、Cl、Br、I、OH、R、-C(=Y1)R、-C(=Y1)OR、 -C(=Y1)N(R)2、-N(R)2、-+N(R)3、-SR、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)(OR)、 -S(O)2(OR)、-OC(=Y1)R、-OC(=Y1)OR、-OC(=Y1)(N(R)2)、-SC(=Y1)R、 -SC(=Y1)OR、-SC(=Y1)(N(R)2)、-N(R)C(=Y1)R、-N(R)C(=Y1)OR、 -N(R)C(=Y1)N(R)2、-SO2NR2、-CN、-N3、-NO2、-OR或W3；或当合 在一起时，相同碳原子上的两个Ry形成3至7个碳原子的碳环； 每个R独立地是H、(C1-C8)烷基、(C1-C8)取代的烷基、(C2-C8) 烯基、(C2-C8)取代的烯基、(C2-C8)炔基、(C2-C8)取代的炔基、C6-C20芳基、C6-C20取代的芳基、C2-C20杂环基、C2-C20取代的杂环基、芳 基烷基或取代的芳基烷基； W3是W4或W5；W4是R、-C(Y1)Ry、-C(Y1)W5、-SO2Ry或-SO2W5； 且W5是碳环或杂环，其中W5独立地被0至3个Ry基团取代； 每个R8是卤素、NR11R12、N(R11)OR11、NR11NR11R12、N3、NO、 NO2、CHO、CN、-CH(=NR11)、-CH=NNHR11、-CH=N(OR11)、 -CH(OR11)2、-C(=O)NR11R12、-C(=S)NR11R12、-C(=O)OR11、(C1-C8) 烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C4-C8)碳环基烷基、任选地取代的 芳基、任选地取代的杂芳基、-C(=O)(C1-C8)烷基、-S(O)n(C1-C8)烷基、 芳基(C1-C8)烷基、OR11或SR11； 每个R9独立地是H、卤素、NR11R12、N(R11)OR11、NR11NR11R12、 N3、NO、NO2、CHO、CN、-CH(=NR11)、-CH=NHNR11、-CH=N(OR11)、 -CH(OR11)2、-C(=O)NR11R12、-C(=S)NR11R12、-C(=O)OR11、R11、OR11或SR11；且 每个R11或R12独立地是H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8) 炔基、(C4-C8)碳环基烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的杂芳基、 -C(=O)(C1-C8)烷基、-S(O)n(C1-C8)烷基或芳基(C1-C8)烷基；或R11和 R12与它们均连接的氮合在一起形成3至7元杂环，其中所述杂环的任 何一个碳原子可以任选地被-O-、-S-或-NRa-代替；且 其中每个R6、R11或R12的每个(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8) 炔基或芳基(C1-C8)烷基独立地任选地被一个或多个卤代、羟基、CN、 N3、N(Ra)2或ORa取代；且其中每个所述(C1-C8)烷基的非末端碳原子 中的一个或多个可以任选地被-O-、-S-或-NRa-代替。 在包括施用式III的化合物的治疗副黏病毒科感染的方法的一个 实施方案中，式III的R6是N3、CN、卤素、(C1-C8)烷基、(C1-C8)取 代的烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)取代的烯基、(C2-C8)炔基或(C2-C8) 取代的炔基。在该实施方案的另一个方面，式III的R6是CN、甲基、 乙烯基或乙炔基。在该实施方案的另一个方面，式III的R6是CN。 在该实施方案的另一个方面，式III的R6是甲基。在该实施方案的另 一个方面，式III的R2是ORa。在该实施方案的另一个方面，式III 的R2是OH。在该实施方案的另一个方面，式III的R2是F。在该实 施方案的另一个方面，式III的R3是OH、-OC(=O)R11或-OC(=O)OR11。 在该实施方案的另一个方面，式III的R3是OH。在该实施方案的另 一个方面，式III的R8是NR11R12。在该实施方案的另一个方面，式 III的R8是NH2。在该实施方案的另一个方面，式III的R8是OR11。 在该实施方案的另一个方面，式III的R8是OH。在该实施方案的另 一个方面，式III的R9是H。在该实施方案的另一个方面，式III的 R9是NR11R12。在该实施方案的另一个方面，式III的R9是NH2。在 该实施方案的另一个方面，式III的R7是H、-C(=O)R11、-C(=O)OR11或 在该实施方案的另一个方面，式III的R7是H。在 该实施方案的另一个方面，式III的R7是 在包括施用式III的化合物的治疗副黏病毒科感染的方法的另一 个实施方案中，式III的R6是N3、CN、卤素、(C1-C8)烷基、(C1-C8) 取代的烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)取代的烯基、(C2-C8)炔基或(C2-C8) 取代的炔基，且R8是NH2。在该实施方案的另一个方面，式III的 R6是CN、甲基、乙烯基或乙炔基。在该实施方案的另一个方面，式 III的R6是CN。在该实施方案的另一个方面，式III的R6是甲基。 在该实施方案的另一个方面，式III的R2是ORa。在该实施方案的另 一个方面，式III的R2是OH、-OC(=O)R11或-OC(=O)OR11。在该实 施方案的另一个方面，式III的R2是OH。在该实施方案的另一个方 面，式III的R2是F。在该实施方案的另一个方面，式III的R3是 OH、-OC(=O)R11或-OC(=O)OR11。在该实施方案的另一个方面，式 III的R3是OH。在该实施方案的另一个方面，式III的R9是H。在 该实施方案的另一个方面，式III的R9是NR11R12。在该实施方案的 另一个方面，式III的R9是NH2。在该实施方案的另一个方面，式III 的R7是H、-C(=O)R11、-C(=O)OR11或 在该实施方案的另一个方面，式III的R7是H。在 该实施方案的另一个方面，式III的R7是 在包括施用式III的化合物的治疗副黏病毒科感染的方法的另一 个实施方案中，式III的R6是CN、甲基、乙烯基或乙炔基，R8是NH2， 且R9是H。在该实施方案的另一个方面，式III的R6是CN。在该实 施方案的另一个方面，式III的R6是甲基。在该实施方案的另一个方 面，式III的R2是ORa。在该实施方案的另一个方面，式III的R2是 OH、-OC(=O)R11或-OC(=O)OR11。在该实施方案的另一个方面，式 III的R2是OH。在该实施方案的另一个方面，式III的R2是F。在 该实施方案的另一个方面，式III的R3是OH、-OC(=O)R11或 -OC(=O)OR11。在该实施方案的另一个方面，式III的R3是OH。在 该实施方案的另一个方面，式III的R7是H、-C(=O)R11、-C(=O)OR11或 在该实施方案的另一个方面，式III的R7是H。在 该实施方案的另一个方面，式III的R7是 在包括施用式III的化合物的治疗副黏病毒科感染的方法的另一 个实施方案中，副黏病毒科感染由副黏病毒亚科病毒引起。在该实施 方案的另一个方面，副黏病毒亚科病毒是副流感病毒、麻疹或腮腺炎 病毒。在该实施方案的另一个方面，副黏病毒亚科病毒是呼吸道病毒 属病毒。在该实施方案的另一个方面，副黏病毒亚科病毒是1型或3 型副流感病毒。 在包括施用式III的化合物的治疗副黏病毒科感染的方法的另一 个实施方案中，副黏病毒科感染由肺病毒亚科病毒引起。在该实施方 案的另一个方面，肺病毒亚科病毒是呼吸道合胞病毒。在该实施方案 的另一个方面，肺病毒亚科病毒是人呼吸道合胞病毒。 在一个实施方案中，提供了式IV的化合物： 式IV 或其药学上可接受的盐或酯； 其中： 每个R1是H或卤素； 每个R3或R5独立地是H、ORa、N(Ra)2、N3、CN、NO2、S(O)nRa、 卤素、(C1-C8)烷基、(C4-C8)碳环基烷基、(C1-C8)取代的烷基、(C2-C8) 烯基、(C2-C8)取代的烯基、(C2-C8)炔基或(C2-C8)取代的炔基； R6是ORa、N(Ra)2、N3、CN、S(O)nRa、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、 -C(=O)NR11R12、-C(=O)SR11、-S(O)R11、-S(O)2R11、-S(O)(OR11)、 -S(O)2(OR11)、-SO2NR11R12、卤素、(C1-C8)烷基、(C4-C8)碳环基烷基、 (C1-C8)取代的烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)取代的烯基、(C2-C8)炔基或 (C2-C8)取代的炔基； 每个n独立地是0、1或2； 每个Ra独立地是H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、 芳基(C1-C8)烷基、(C4-C8)碳环基烷基、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、 -C(=O)NR11R12、-C(=O)SR11、-S(O)R11、-S(O)2R11、-S(O)(OR11)、 -S(O)2(OR11)或-SO2NR11R12； R7是H、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR11R12、-C(=O)SR11、 -S(O)R11、-S(O)2R11、-S(O)(OR11)、-S(O)2(OR11)、-SO2NR11R12或 每个Y或Y1独立地是O、S、NR、+N(O)(R)、N(OR)、+N(O)(OR) 或N-NR2； W1和W2当合在一起时是-Y3(C(Ry)2)3Y3-；或W1或W2中的一个 与R3或R4合在一起是-Y3-，且W1或W2中的另一个是式Ia；或W1和W2各自独立地是式Ia的基团： 式Ia 其中： 每个Y2独立地是键、O、CR2、NR、+N(O)(R)、N(OR)、+N(O)(OR)、 N-NR2、S、S-S、S(O)或S(O)2； 每个Y3独立地是O、S或NR； M2是0、1或2； 每个Rx独立地是Ry或下式： 其中： 每个M1a、M1c和M1d独立地是0或1； M12c是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12； 每个Ry独立地是H、F、Cl、Br、I、OH、R、-C(=Y1)R、-C(=Y1)OR、 -C(=Y1)N(R)2、-N(R)2、-+N(R)3、-SR、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)(OR)、 -S(O)2(OR)、-OC(=Y1)R、-OC(=Y1)OR、-OC(=Y1)(N(R)2)、-SC(=Y1)R、 -SC(=Y1)OR、-SC(=Y1)(N(R)2)、-N(R)C(=Y1)R、-N(R)C(=Y1)OR、 -N(R)C(=Y1)N(R)2、-SO2NR2、-CN、-N3、-NO2、-OR或W3；或当合 在一起时，相同碳原子上的两个Ry形成3至7个碳原子的碳环； 每个R独立地是H、(C1-C8)烷基、(C1-C8)取代的烷基、(C2-C8) 烯基、(C2-C8)取代的烯基、(C2-C8)炔基、(C2-C8)取代的炔基、C6-C20芳基、C6-C20取代的芳基、C2-C20杂环基、C2-C20取代的杂环基、芳 基烷基或取代的芳基烷基； W3是W4或W5；W4是R、-C(Y1)Ry、-C(Y1)W5、-SO2Ry或-SO2W5； 且W5是碳环或杂环，其中W5独立地被0至3个Ry基团取代； 每个R8是卤素、NR11R12、N(R11)OR11、NR11NR11R12、N3、NO、 NO2、CHO、CN、-CH(=NR11)、-CH=NNHR11、-CH=N(OR11)、 -CH(OR11)2、-C(=O)NR11R12、-C(=S)NR11R12、-C(=O)OR11、(C1-C8) 烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C4-C8)碳环基烷基、任选地取代的 芳基、任选地取代的杂芳基、-C(=O)(C1-C8)烷基、-S(O)n(C1-C8)烷基、 芳基(C1-C8)烷基、OR11或SR11； 每个R9独立地是H、卤素、NR11R12、N(R11)OR11、NR11NR11R12、 N3、NO、NO2、CHO、CN、-CH(=NR11)、-CH=NHNR11、-CH=N(OR11)、 -CH(OR11)2、-C(=O)NR11R12、-C(=S)NR11R12、-C(=O)OR11、R11、OR11或SR11； 每个R11或R12独立地是H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8) 炔基、(C4-C8)碳环基烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的杂芳基、 -C(=O)(C1-C8)烷基、-S(O)n(C1-C8)烷基或芳基(C1-C8)烷基；或R11和 R12与它们均连接的氮合在一起形成3至7元杂环，其中所述杂环的任 何一个碳原子可以任选地被-O-、-S-或-NRa-代替；且 其中每个R3、R5、R6、R11或R12的每个(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯 基、(C2-C8)炔基或芳基(C1-C8)烷基独立地任选地被一个或多个卤代、 羟基、CN、N3、N(Ra)2或ORa取代；且其中每个所述(C1-C8)烷基的 非末端碳原子中的一个或多个可以任选地被-O-、-S-或-NRa-代替。 在式IV的化合物的一个实施方案中，R6是N3、CN、卤素、(C1-C8) 烷基、(C1-C8)取代的烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)取代的烯基、(C2-C8) 炔基或(C2-C8)取代的炔基。在该实施方案的另一个方面，R6是CN、 甲基、乙烯基或乙炔基。在该实施方案的另一个方面，R6是CN。在 该实施方案的另一个方面，R6是甲基。在该实施方案的另一个方面， R1是H。在该实施方案的另一个方面，R3是OH、-OC(=O)R11或 -OC(=O)OR11。在该实施方案的另一个方面，R3是OH。在该实施方 案的另一个方面，R8是NR11R12。在该实施方案的另一个方面，R8是 NH2。在该实施方案的另一个方面，R8是OR11。在该实施方案的另一 个方面，R8是OH。在该实施方案的另一个方面，R9是H。在该实施 方案的另一个方面，R9是NR11R12。在该实施方案的另一个方面，R9是NH2。在该实施方案的另一个方面，R7是H、-C(=O)R11、-C(=O)OR11或 在该实施方案的另一个方面，R7是H。在该实施方 案的另一个方面，R7是 在式IV的化合物的另一个实施方案中，R6是N3、CN、卤素、(C1-C8) 烷基、(C1-C8)取代的烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)取代的烯基、(C2-C8) 炔基或(C2-C8)取代的炔基，且R8是NH2。在该实施方案的另一个方 面，R6是CN、甲基、乙烯基或乙炔基。在该实施方案的另一个方面， R6是CN。在该实施方案的另一个方面，R6是甲基。在该实施方案的 另一个方面，R1是H。在该实施方案的另一个方面，R3是OH、 -OC(=O)R11或-OC(=O)OR11。在该实施方案的另一个方面，R3是OH。 在该实施方案的另一个方面，R9是H。在该实施方案的另一个方面， R9是NR11R12。在该实施方案的另一个方面，R9是NH2。在该实施方 案的另一个方面，R7是H、-C(=O)R11、-C(=O)OR11或 在该实施方案的另一个方面，R7是H。在该实施方 案的另一个方面，R7是 在式IV的化合物的另一个实施方案中，R6是CN、甲基、乙烯基 或乙炔基，R8是NH2，且R9是H。在该实施方案的另一个方面，R1是H。在该实施方案的另一个方面，R6是CN。在该实施方案的另一 个方面，R6是甲基。在该实施方案的另一个方面，R3是OH、 -OC(=O)R11或-OC(=O)OR11。在该实施方案的另一个方面，R3是OH。 在该实施方案的另一个方面，R7是H、-C(=O)R11、-C(=O)OR11或 在该实施方案的另一个方面，R7是H。在该实施方 案的另一个方面，R7是 在另一个实施方案中，提供了治疗有需要的哺乳动物中的副黏病 毒科感染的方法，该方法包括施用治疗有效量的式I-IV的化合物，其 中R11或R12独立地是H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、 (C4-C8)碳环基烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的杂芳基、 -C(=O)(C1-C8)烷基、-S(O)n(C1-C8)烷基或芳基(C1-C8)烷基。在另一个 实施方案中，R11和R12与它们均连接的氮合在一起形成3至7元杂环， 其中所述杂环的任何一个碳原子可以任选地被-O-、-S-或-NRa-代替。 因此，作为实例且不作为限制，-NR11R12部分可以由以下杂环表示： 以及类 似物。 在另一个实施方案中，提供了治疗有需要的哺乳动物中的副黏病 毒科感染的方法，该方法包括施用治疗有效量的式I-IV的化合物，其 中每个R3、R4、R5、R6、R11或R12独立地是(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯 基、(C2-C8)炔基或芳基(C1-C8)烷基，其中所述(C1-C8)烷基、(C2-C8) 烯基、(C2-C8)炔基或芳基(C1-C8)烷基独立地任选地被一个或多个卤 代、羟基、CN、N3、N(Ra)2或ORa取代。因此，作为实例且不作为 限制，R3、R4、R5、R6、R11或R12应表示部分例如-CH(NH2)CH3、 -CH(OH)CH2CH3、-CH(NH2)CH(CH3)2、-CH2CF3、 -(CH2)2CH(N3)CH3、-(CH2)6NH2以及类似部分。 在另一个实施方案中，提供了治疗有需要的哺乳动物中的副黏病 毒科感染的方法，该方法包括施用治疗有效量的式I-IV的化合物，其 中R3、R4、R5、R6、R11或R12是(C1-C8)烷基，其中每个所述(C1-C8) 烷基的非末 |